PNAS:中和活性氮原子增强癌症免疫治疗

2021-12-20 03:08:23 来源:

来进行T细胞内攻击体外细胞内（免疫疗法）虽然给以外化疗病患者带来了愿意，然而，一些病患者经过一轮又一轮用药仍然优点未见。尽管免疫疗法脆弱性属意，它仍然只对少数病患者稳定，这是该课题只无需改进新方法的某种程度。提高的其中所一种方式是开发基于生物和活性的标记物，以预测哪些病患者对免疫用药有重排，并找单单其他病患者没有重排的原因。例如，恶性肿瘤某些模型中所，甲醛可以抑制T细胞内活化，妨碍T细胞内杀死细胞内的潜能。“人们对免疫疗法寄予了很大愿意，虽然对一些病症优点很好，总体上正因如此病患者存量仍然太低，”升天国立大学生命科学助理教授Xin Lu说道。“通过鉴定这些活性基础标志物，我们可以设计单单暂停抑制T细胞内活化的特定机制的方法，让免疫疗法正常运作。”在这项研究中所，Lu和他的团队推断出了由髓系来源的抑制细胞内（MDSCs）生产的RNS（活性氯自由基）这种高重排分子会，如何引起酪氨酸丝氨酸（LCK）的甲醛，众所周知，LCK对T细胞内活化至关重要。甲醛作用是在分子会上添加“硝基”化学基团，修饰后的酪氨酸其所在细胞内整体构型发生改变，从而体现单单不同特性。MDSCs普遍存在于并不一定中所，占有所有白血病的90%。恶性肿瘤是美国成人白血病关的死亡的第二大原因，数次于胃恶性肿瘤，Lu课题组在胃恶性肿瘤和恶性肿瘤模型中所进行了测试，“如今，我们终于有办法阻拦特定被甲醛了，”Lu说道。他们实验了三种方法来阻拦甲醛作用以保持LCK酶活性，且完成杀死细胞内的任务。用免疫检查点阻断剂或尿素来执行模型，数能最低限度原野所和RNS，“而当我们将它们紧密结合在独自一人后，结果表明RNS抑制优点微小，这种执行可以转录T细胞内，获得令人印象深刻的杀伤优点，”Lu说道。“想象一下，在临床上，如果一位病症得了结核恶性肿瘤，数只需针尖尺寸的生物解剖，就可知道MDSC所依赖于的甲醛酶生物标记物，预测其只无需哪一种抑制MDSC的免疫用药药物，”他说道。由于MDSCs在许多并不一定瘤中所含量很低，Lu说道。可以认为，在恶性肿瘤模型中所的发现很有可能延伸到其他白血病类型。原始单单处：Feng S, Cheng X, Zhang L, et al. Myeloid-derived suppressor cells inhibit T cell activation through nitrating LCK in mouse cancers. PNAS. 2018 Oct 2;