ASCO2014：聚焦抗癌药厂

AZD9291

AZD9291是AstraZeneca共同开发的第三代EGFR类固醇，能够弥补T790M致病甲基化。II期测试（NCT01802632）入四组了199可有非小巨噬细胞肺心肌梗塞致病症状，其当中132可有确定T790M致病甲基化。所有症状总此番部将为51%，T790M特征性症状此番部将为64%，T790M复数症状此番部将为23%，T790M特征性症状哮喘控制部将为96%。AZD9291迄今的开发进度貌似早就超过Clovis Oncology的CO-1686，并且早就拿到FDA跃进若无会籍，AstraZeneca自估年出货相对于30亿美元。

Sonidegib

Sonidegib是Novartis共同开发的Hedgehog信号移动式类固醇，II期测试（NCT01327053）入四组了194可有当中后期举例来说巨噬细胞心肌梗塞症状和36可有前列腺癌举例来说巨噬细胞心肌梗塞症状。Sonidegib疗程当中后期举例来说巨噬细胞心肌梗塞的此番部将、哮喘控制部将分作47.0%、90.9%，当中位长间隔时间此番间隔时间为3.9个同月；Sonidegib疗程当中后期举例来说巨噬细胞心肌梗塞的此番部将、哮喘控制部将分作15.4%、92.3%，当中位长间隔时间此番间隔时间为4.6个同月。Sonidegib与vismodegib起到于同一各种因素，预计年出货相对于5亿美元大概。

Lenvatinib

Lenvatinib是Eisai共同开发的VEGFR/FGFR/PDGFR/RET/KIT类固醇，II期测试（NCT01529112）入四组了135可有二线疗程惨败的非小巨噬细胞肺心肌梗塞症状。Lenvatinib四组与口服四组此番部将分作10.1%、2.2%，哮喘控制部将分作42.7%、19.6%，当中位PFS分作20.9周、7.9周，OS分作38.4周、24.1周。Lenvatinib是作为三线药若无用于无药可治的症状，III期如果能够复制这一结果，月内构筑化学疗法、EGFR载体治疗最后的原先补给线。

ABT-199

ABT-199是AbbVie共同开发的Bcl-2类固醇，I期测试（NCT01328626）入四组了84可有复发改型/难治改型CLL/SLL症状和44可有复发改型/难治改型非淋巴癌淋巴糙症状。ABT-199疗程CLL/SLL的此番部将为79%（实际上此番部将为22%），当中位长间隔时间此番间隔时间为20.5个同月；ABT-199疗程非淋巴癌淋巴糙的此番部将为48%（实际上此番部将为7.5%）。ABT-199的能够与obinutuzumab、idelalisib、ibrutinib驾驭，月内被选为第一个香港交易所的Bcl-2类固醇。

SAR3419

SAR3419是Sanofi/ImmunoGen共同开发的抗体偶联药若无，由anti-CD19抗肿瘤和巨噬细胞若无maytansinoid连接而成。II期测试（NCT01472887）入四组了41可有复发改型/难治改型支气管炎大B巨噬细胞淋巴糙症状，此番部将为43.9%（实际上此番部将为12.2%）。SAR3419还用于疗程B-ALL。

塔拉替尼

塔拉替尼是恒瑞药学共同开发的VEGFR-2类固醇，ASCO2014定为了该药疗程胃心肌梗塞的III期测试结果和疗程脂质心肌梗塞的II期测试结果。胃心肌梗塞III期测试（NCT01512745）入四组了270可有症状，按2:1拆成塔拉替尼四组、口服四组，此番部将分作2.84%、0.00%，当中位PFS分作78天、53天（HR=0.44, P

肝心肌梗塞II期测试（NCT01192971）入四组了121可有症状，拆成850 mg四组和750 mg四组，哮喘缓解部将分作48.57%、37.25%，当中位TTP分作4.2个同月、3.3个同月，当中位OS分作9.7个同月、9.8个同月。胃心肌梗塞III期统计数据不如II期，II期刊文的此番部将是6.38%，当中位OS是4.83个同月vs 2.50个同月，III期统计数据与艾达非尼+奥沙利铂的II期统计数据雷同（Invest New Drugs. 2013, 31, 1573-1579.）。肝心肌梗塞II期统计数据乐观，艾达非尼的当中位OS为10.7个同月，当中位TTP为5.5个同月，塔拉替尼与艾达非尼相当。

MM-121

MM-121是Sanofi以6.3亿美元从Merrimack Pharmaceuticals买入的anti-HER3抗肿瘤，II期测试（NCT01447706）入四组了223可有铂类药若无致病改型/难治改型胃心肌梗塞症状，按2:1拆成MM-121+类固醇四组和类固醇四组。总症状当中位PFS分作3.75个同月、3.68个同月（HR=1.03），biomarker 特征性症状HR=0.37，biomarker复数症状HR=1.54。虽然对于总症状集合仍未能显著拉长PFS，但biomarker 特征性症状有诊断想得到的有可能，biomarker 特征性占总症状的34%。

Lurbinectedin

Lurbinectedin(PM01183)是西班牙PharmaMar共同开发的海绵素衍生若无，能够与DNA的小沟共价结合。II期测试入四组了81可有铂类药若无致病改型/难治改型胃心肌梗塞症状，拆成PM01183四组和同构替康四组。哮喘控制部将分作71%、52%，PFS分作3.9个同月、2.0个同月（p=0.003），OS分作10.6个同月、5.7个同月（p=0.029）。

CRLX101 (Abstract#5581)CRLX101是Cerulean Pharma的lead candidate，将喜树碱通过共价键缀合到环糊精-聚乙二醇共聚若无，然后自四被装成纳米粒。II期测试（NCT01652079）已入四组30可有复发改型胃心肌梗塞症状，疗程后当中位PFS为161天，6可有症状PFS小于6个同月。19可有铂类药若无致病改型症状当中，3可有做到大多此番，14可有做到较小。

MK-2206 (Abstract#8015)MK-2206是NCI研究课题的一种AKT类固醇，II期测试（NCT01294306）入四组了80可有厄洛替尼疗程后哮喘十分困难的症状。诱导MK-2206、厄洛替尼疗程后，EGFR甲基化改型、野生改型症状此番部将分作9%、3%，哮喘控制部将分作39%、47%，当中位PFS分作4.4个同月、4.6个同月。总的来说MK-2206是有可能带来诊断想得到的，但对于T790M甲基化归因于的HIV，适用第三代EGFR类固醇有可能较好。

巴斯替尼

巴斯替尼（HMP504/AZD6094）是AstraZeneca从厦门和记黄埔药学买入的c-Met类固醇，I期测试（NCT01773018）入四组了32可有当中后期对等糙症状。6可有状小肠巨噬细胞心肌梗塞症状当中，3可有做到大多此番，计有1可有较小27%仍在继续疗程。c-Met类固醇的共同开发频频无以为继，一直未能找到合适的用药，onartuzumab+erlotinib疗程非小巨噬细胞肺心肌梗塞（Abstract#8000）、tivantinib疗程三复数心肌梗塞症（Abstract#1106）都惨败了，状小肠巨噬细胞心肌梗塞或许是个要到。

ONO-4059

ONO-4059是日本Ono Pharma共同开发的BTK类固醇，I期测试（NCT01659255）入四组了13可有non-GCB-DLBCL症状，所有症状早先均拒绝接受过利妥劳抗肿瘤的疗程。迄今已给与8可有症状的统计数据，其当中6可有归因于大多此番，另外2两可有哮喘十分困难。ONO-4059是继ibrutinib最后又一个BTK类固醇，月内被选为白血病、淋巴糙症状的原先选项。

Alisertib

Alisertib (MLN8237)是Millennium Pharma共同开发的Aurora A激酶类固醇，II期测试（NCT01466881）入四组了42可有外周T巨噬细胞淋巴糙。结果仔细观察到2可有实际上此番，7可有大多此番，此番部将为24%。迄今Alisertib早就转入III期开发，还用于胃心肌梗塞和小巨噬细胞肺心肌梗塞。

SAR650984

SAR650984是Sanofi共同开发的anti-CD38抗肿瘤，I期测试（NCT01084252）入四组了35可有复发改型/难治改型多发性骨髓糙症状，间拒绝接受过IMiD、磷酸化类固醇的疗程。测试仔细观察到2可有实际上此番，6可有大多此番，此番部将为24%。Sanofi还开展了SAR650984为首来那度酯、地塞米松的Ib期测试（NCT01749969），此番部将超出58%。Anti-CD38抗肿瘤疗程多发性骨髓糙的效果十分不错，J&J以11亿美元从Genmab买入的daratumumab已获得FDA跃进若无会籍。

MEK162

MEK162是Novartis共同开发的MEK类固醇，一项Ib/II期测试（NCT01719380）当中入四组了14可有NRAS甲基化改型黑素糙症状，为首CDK4/6类固醇LEE011疗程后，6可有症状做到大多此番。另一项Ib期测试当中入四组了58可有当中后期对等糙症状，为首PI3K类固醇BYL719疗程后，3/4可有KRAS甲基化改型胃心肌梗塞症状做到大多此番。

免疫治疗

ASCO2013刊文了nivolumab、ipilimumab、MK-3475、MPDL3280A等几个心肌梗塞症免疫治疗分子对恶性黑素糙的诊断结果，ASCO2014减小了MEDI4736、MSB0010718C、CDX-1127、ARGX-110、INCB024360、NLG-919、PF-05082566等分子及CAR-T巨噬细胞治疗，用药扩展到了非小巨噬细胞肺心肌梗塞、小肠巨噬细胞心肌梗塞、膀胱心肌梗塞等多种对等糙。

迄今ipilimumab已香港交易所，MK-3475、nivolumab都获得了FDA跃进若无会籍，MK-3475早就准备好申报香港交易所。MK-3475、nivolumab疗程黑素糙的大规模诊断结果都要到会议当天才定为。

1、Nivolumab

Nivolumab是Bristol-Myers Squibb共同开发的anti-PD1抗肿瘤，其当中一项I期测试（NCT01454102）入四组了20可有无权化学疗法的当中后期非小巨噬细胞肺心肌梗塞症状。事实此番部将为30%，当中位PFS为29.6个同月，对于9可有PDL1特征性症状，事实此番部将为67%，对于6可有PDL1复数症状，无一可有做到此番，当中位PFS为23.1个同月。

一项Ib期测试（NCT00730639）入四组了129可有早先拒绝接受过疗程的当中后期非小巨噬细胞肺心肌梗塞症状，54%的症状早先拒绝接受过3种以上治疗。3 mg/kg 副起到下当中位OS为14.9个同月，1年、2年生存部将分作56%、45%，事实此番部将为17%，长间隔时间此番间隔时间为17个同月。

另一项I期测试（NCT01454102）入四组了46可有无权化学疗法的当中后期非小巨噬细胞肺心肌梗塞症状，为首nivolumab+ipilimumab疗程后，事实此番部将为22%，哮喘稳固部将为33%，此番部将与PDL1复数或特征性无相关性。这个复合毒性较小，48%的症状显现3/4级不良反应，41%的症状当中止测试。

另外入四组了21可有无权化学疗法的当中后期非小巨噬细胞肺心肌梗塞症状，其当中20可有拒绝接受过EGFR类固醇的疗程。为首nivolumab+erlotinib疗程后，事实此番部将为19%，24周无十分困难生存部将为47%。对于20可有erlotinib致病改型症状，3可有做到大多此番，9可有做到哮喘稳固，剩下1可有未能拒绝接受过EGFR类固醇疗程的症状做到大多此番，长间隔时间此番24.3周以上。

另一项I期测试（NCT01472081）入四组了53可有前列腺癌小肠巨噬细胞心肌梗塞症状（早先至少拒绝接受过1种治疗），其当中33可有拒绝接受nivolumab+sunitinib疗程（S四组），20可有拒绝接受nivolumab+pazopanib疗程（P四组）。事实此番部将分作42%、45%，哮喘稳固部将分作33%、35%，24周无十分困难生存部将分作78%、55%。

2、MEDI4736

MEDI4736是AstraZeneca共同开发的anti-PDL1抗肿瘤，I期测试（NCT01693562）入四组了13可有非小巨噬细胞肺心肌梗塞、8可有黑素糙、5可有其他当中后期对等糙症状，高达早就拒绝接受过4种治疗。结果显示3可有非小巨噬细胞肺心肌梗塞、1可有黑素糙做到大多此番，计有5可有症状较小但未能超出大多此番标准，哮喘控制部将为46%。

3、MK-3475

MK-3475是Merck共同开发的anti-PD1抗肿瘤，I期测试（NCT01295827）入四组了84可有无权疗程的当中后期非小巨噬细胞肺心肌梗塞症状，其当中57可有为PDL1特征性，初步结果显示此番部将为36%。另外入四组了221可有早先拒绝接受过疗程的当中后期非小巨噬细胞肺心肌梗塞症状，对于PDL1特征性症状，irRC/RECIST就其和未能就其的此番部将为15%/21%，对于PDL1复数症状，irRC/RECIST就其和未能就其的此番部将为10%/8%。

4、MPDL3280A

MPDL3280A是Genentech共同开发的anti-PDL1抗肿瘤，I期测试（NCT01375842）入四组了31可有尿路膀胱心肌梗塞症状，71%早先拒绝接受过2种以上治疗。迄今已给与20可有统计数据，事实此番部将为50%，其当中实际上此番1可有、大多此番9可有。

5、INCB024360

INCB024360是Incyte Corporation共同开发的IDO类固醇，在为首ipilimumab疗程前列腺癌黑素糙的I/II期测试当中，首先在300 mg BID副起到下入四组了7可有症状，5可有症状显现显著的ALT增大，随后在25 mg BID副起到下入四组了8可有症状，6可有（75%）做到较小，其当中3可有为大多此番，长间隔时间此番间隔时间分作179天、148天、127+天。NewLink Genetics共同开发了IDO类固醇NLG-919，已转入I期诊断。

6、CDX-1127

CDX-1127 (varlilumab)是Celldex Therapeutics共同开发的anti-CD27抗肿瘤，I期测试（NCT01460134）入四组了25可有当中后期对等糙、16可有黑素糙、11可有小肠巨噬细胞心肌梗塞症状、19可有B巨噬细胞淋巴糙症状。25可有对等糙当中有4可有哮喘稳固（分别长间隔时间3.0、3.8、5.7、16.8+个同月），14可有黑素糙有3可有哮喘稳固（分别长间隔时间2.6+、3.1+、5.7+个同月），6可有小肠巨噬细胞心肌梗塞当中有2可有哮喘稳固（分别长间隔时间2.8+、2.9+个同月），19可有B巨噬细胞淋巴糙当中有3可有哮喘稳固（分别长间隔时间4.5、5.6、14.0个同月）和1可有实际上此番（早先化学疗法、干巨噬细胞移植、brentuximab vedotin都惨败了）。CD27的配位是CD70，arGEN-X共同开发了anti-CD70抗肿瘤，迄今正在进行I期测试。

7、PF-05082566

PF-05082566是Pfizer共同开发的anti-4-1BB抗肿瘤，I期测试（NCT01307267）入四组了27可有当中后期对等糙症状，包含11可有结直肠心肌梗塞、6可有Merkel巨噬细胞糙，22%的症状做到哮喘稳固，未能发现大多此番或实际上此番。