Cell Death Dis：Ceolin-1调控酸性鞘磷脂酶/神经酰胺介导的内皮细胞的放疗质子化

2021-11-02 11:27:45 来源:

质上皮细胞内的民间组织形式对于其在多个线粒体全过程当中的抑制作用至关重要。实是作为质上皮细胞的主要成分，并能严重威胁质上皮细胞的民间组织形式。鞘脂与实是分子之间的基本粒子会引致这些肝细胞的侧向及局部的缔合，最终形成了富含鞘脂及实是的上皮细胞结构设计域，称之为肝细胞木船。线粒体上皮细胞穴样内陷（ceolae）是一种非平面的特异性上皮细胞质区（腺泡内陷），是肝细胞木船的一种。CAV1（整合上皮细胞蛋白ceolin-1）为ceolae的主要结构设计成分，其作为实是的结合蛋白并能稳定肝细胞木船结构设计。既往深入研究注意到CAV1在晚期癌（PCa）当中的抗伽马射线依赖性的-内皮基本粒子当中起着核心抑制作用。在内皮基本粒子当中，内皮线粒体（EC）是MRI抗性的关键一般说来。目前已有深入研究证明肾脏生成性EC当中CAV1缺乏会引致备受MRI的EC线粒体凋亡化学反应的增加。该深入研究聚焦了在EC当中CAV1的不同表达出来高水平对酸性鞘磷脂酶（ASMase）/神经酰胺路中的潜在冲击；该信号路中是调节MRI及癌线粒体辐射线抗性当中EC线粒体凋亡化学反应的关键因素。CAV1缺乏的EC线粒体凋亡敏感性增强与ASMase活性提高、神经酰胺生成、大肝细胞结构设计形成以及MAPK/HSP27/AKT信号转导路中扭曲相关。在3D共培养当中，对CAV1缺乏的EC顺利进行辐射线性治疗并能增加LNCaP及PC3 PCa线粒体的潮湿提早。外源性C6及C16神经酰胺治疗可以增加PCa球体的潮湿提早并其会PCa线粒体凋亡化学反应。对CAV1表达出来高水平增大的PCa线粒体当中可视的神经酰胺繁多顺利进行分析注意到，重氮C24：1神经酰胺高水平增大，可能是通过清除其会EC线粒体凋亡化学反应的C16神经酰胺来实现的。免疫细胞民间组织化学实验注意到，特异性CAV1-内皮扭曲的人晚期癌化石具有更佳的酸性鞘磷脂酶及神经酰胺表达出来高水平。CAV1并能调节神经酰胺抑制质上皮细胞的产生，进而冲击EC及相邻PCa线粒体的伽马射线化学反应。因此，明白线粒体与寄主来源的质脉管系统之间CAV1抑制串扰及其对辐射线敏感性的冲击，可能有助于确认靶向CAV1是摆脱MRI抗性的一种合理的治疗手段，从而优化该疾病的临床治果。独有来历：Ketteler et al. Ceolin-1 regulates the ASMase/ceramidemediated radiation response of endothelial cells in the context of tumor–stroma interactions. Cell Death and Disease (2020) 11：228