二甲双胺类是世界各地最常用的降糖药物。消化系统是二甲双胺类的主要储存库,在空肠中会的暴增需求量是血浆的30-300倍。此外,将药物输送到低位消化系统,血浆暴露需求量较低,比更长释放的二甲双胺类具有更大的降糖效果,为二甲双胺类的消化系统特异性机制透过了进一步的论据。
二甲双胺类消化系统特异性的健康波动可能特别是从消化系统细菌群人的扭转。Cabreiro等人的一项开创性深入研究说明,二甲双胺类通过扭转大肠杆菌的叶酸和蛋氨酸的生产而更长了庄重凯诺犬实验者犬的寿命,之后的横断面深入研究、单肩部深入研究和一项短期试验都透过了二甲双胺类因素消化系统细菌群人都由的论据。
特别是,人类所深入研究说明,二甲双胺类过后提高大肠杆菌的金属量,减低艾氏肠杆菌。在小鼠中会,广谱抗生素会这样一来二甲双胺类的细菌波动。也有论据说明二甲双胺类会提高人类所的短链胺基酸(SCFA)的激发。
然而,深入研究和临床应用于的一个突出问题是,二甲双胺类对细菌第一组和短链胺基酸的因素是短时间的还是由来已久的,以及它们到底在二甲双胺类的健康波动中会起作用亦然不清楚。为此,近期出版在《糖尿病医疗》Diabetes Care杂志上的深入研究给出了结论。
来自旧金山约翰霍普金斯该大学临床深入研究教育中会心的专家牵头顺利进行了一项3个分岔肩部的随机试验。深入研究人体应征了曾接受过也就是说肿治疗但从未悄悄顺利进行的癌症治疗的以致于/肥胖青年人,并将他们(n = 121)随机分配到1)二甲双胺类(最多2000mg),2)教练导师的不当健美,或3)自我导师的医疗(对照),为时12个翌年。
分别在较宽(n = 114)、6个翌年(n = 109)和12个翌年(n = 105)收集唾液和肝细胞。从唾液中会提取了细菌DNA,并顺利进行了扩增子和元线粒体高通需求量;从耐受肝细胞中会测需求量SCFAs和其他药剂参数。
导师健美第一组、二甲双胺类第一组和自我健美第一组中会,较宽和6个翌年(上)以及较宽和12个翌年(下)之间消化系统细菌群人ASVs的相对来说金属量变化。
在121名参与者中会,79%是男性,46%是黑人,平均年龄为60岁。总的来说,只有二甲双胺类治疗突出扭转了细菌群人都由。与结果说明比起,二甲双胺类治疗6、12个翌年时提高了大肠杆菌和小肠球菌的扩增子核苷酸变体,减低了艾氏肠杆菌,并在12个翌年时减低了罗斯菌属。
与不当健美第一组比起,二甲双胺类第一组治疗效果完全相同。但与结果说明比起,二甲双胺类在6个翌年时还提高了丁酸灶、氯化灶和戊酸灶的含需求量,但12个翌年时从未观察到上述震荡。此外,不当健美第一组与结果说明比起,从未突出扭转细菌群人都由,但在6个翌年时提高了氯化灶含需求量。
导师健美第一组、二甲双胺类第一组和自我健美第一组之间从较宽到6个翌年和12个翌年的教育中会心比值比(CLR)转换的细菌金属量的平均变化。
醋酸灶的提高与耐受胰岛素的减低有关。对二甲双胺类第一组的一个偏序顺利进行的全线粒体高通需求量显示,二甲双胺类扭转了62条元线粒体功用途径,仅限于一条生产醋酸的途径和三条氨基酸代谢的途径。
综上,二甲双胺类治疗因素了6个翌年和12个翌年的消化系统细菌群人都由,同时扭转了6个翌年时的循环SCFAs。
参考文献:
Metformin Affects Gut Microbiome Composition and Function and Circulating Short-Chain Fatty Acids: A Randomized Trial. Diabetes Care 2021 Jul; 44(7): 1462-1471.
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