痛情绪的神经回路及其系统研究进展

作者：宁波市第二医院一科（卢渡、陈骏萍）；杭州市第一民众医院一科（孙建良）；杭州市妇产一科医院一科（肖纯）

疼满身是一种多维的主观玩游戏操作过程，仅限于满身感辨别小分子和满身心理小分子，之前者主要职责字符和感到疼满身冲动的属性（冲动的性质、强度及前方等），后者主要职责字符疼满身冲动所招致的负性心理（鄙视、焦躁、不安以及十分困难想终止疼满身冲动的愿望等）。满身感辨别小分子的学术研究现在夺得了持续发展的进展，但满身心理小分子的学术研究相较滞后。更加多的学术研究证据声称，慢性疼满身病症所经受的满身心理精神失常比疼满身本身要日益严重，并且疼满身招致的负性心理总是可更进一步加重病症的疼满身感到，使病症饱受心理健康双重精神失常。本文融合手抄本拟就满身心理的神经元诱导脊髓回路及其有助于作一简要。

1之前扣带回脑（anterior cingulate cortex，ACC）

ACC座落之前囟附近，东南侧神经元半球内上部，在立体内部结构上显现外缘的形体。在病理学家内部结构上，ACC与其他诸多中会枢连锁反应团存在这样一来或间接的纤维联络，如脊髓、颅内、海马及脑的其他四周边地区。在特性上，大量学术研究推测ACC这样一来参与内心恒定、动机显现出、不安记忆显现出、用药成瘾、自主脊髓特性恒定等一系列繁复生理反应操作过程的诱导。

一科学学术研究发掘出，手术切除ACC可以降低病症的满身负性心理，如焦躁、不安及偏执所谓等。大量鸟类试验中结果同样反对ACC这样一来参与疼满身心理的诱导:损毁ACC在降低鸟类急性疼满身化学反应的同时，还可巩固鸟类的满身觉鄙视化学反应。脊髓影像学和电生理反应学术研究发掘出，向外的技术性冲动可降低消化系统ACC中会脊髓的抑制性，且其程度与机体所感到到的满身负性心理程度呈正涉及。上述学术研究仅有高亮，ACC这样一来参与满身涉及负性心理的中会枢诱导操作过程。

现有的学术研究证据声称，感传导通道中会轴突的敏感性是慢性疼满身显现出与维系的关键有助于，可日后次发生于脊髓的各个程度，仅限于向外感脊髓、脊髓和高位中会枢。抑制性，尤为是色氨酸在ACC轴突传输和波形一处理操作过程中会不具备举足轻重起到。专一性阻断家兔ACC内N-吡啶-D-胺基酸（N-methyl-D-asparate，NMDA）专一性可特别注意巩固足底麻醉苯酚可借的前提条件性前方尽量避免暴力行为（formalin-induced conditioned place oidance，F-CPA），并降低ACC神经元c-fos的解读，而阻断α-乙基-3-羧酸-5-吡啶-4-异恶唑硝酸专一性或海人藻酸专一性则没有人这样的特性。因此，ACC内色氨酸能轴突传输通过NMDA专一性的酪氨酸这样一来参与满身涉及负性心理化学反应的显现出与诱导。

更进一步学术研究声称，NMDA专一性酪氨酸后耦联诱导环羧酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）化学反应组件融合酶，后者经cAMP/乙酰A和胞外波形恒定转移酶恒定的解读，的解读与满身涉及的心理化学反应等这样一来涉及。此外，向外慢性炎性满身可所致ACC内两种NMDA专一性变异（NR2A和NR2B）上调，易化轴突传输操作过程从而减慢ACC内脊髓的抑制性，高亮NR2A和NR2B变异仅有这样一来参与满身觉涉及负性心理的显现出和维系操作过程。

先之前学术研究推测，向外技术性冲动招致的脊髓背角丝裂原酪氨酸乙酰（mitogen-activated protein kinase，MAPK）的诱导在中会枢敏化及病信念疼满身的显现出和维系中会不具备举足轻重的起到。鉴于此，Cao等先后仔细观察了MAPK家族中会胞外波形恒定转移酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）1/2和p38MAPK在满身鄙视心理诱导中会的起到：家兔足底麻醉苯酚可借ACC神经元ERK1/2和P38MAPK的酪氨酸解读上调，ACC麻醉ERK1/2或P38MAPK抑止剂可血糖依赖性地巩固苯酚可借的前提条件前方尽量避免暴力行为。MAPK家族中会另外两个成员（c-Jun乙基末端转移酶和ERK5）究竟同样这样一来参与了ACC神经元对满身鄙视心理的诱导，需更进一步的学术研究加以推测。

乙酰（protein kinase M zeta，PKMζ是非相比较乙酰C变异。各有不同于其他乙酰C变异，PKMζ仅不具备相比较乙酰C羧基末端的催化内部连锁反应糖体，依赖性不具备自身抑止起到的乙基末端恒定内部连锁反应糖体，因此，PKMζ—经合成即不具备转移酶活性在疼满身教育领域，当前学术研究发掘出ACC微量麻醉PKM（专一性抑止剂zeta；也丝氨酸抑止蛋白质可抑止脊髓损伤诱发的ACC脊髓长时程减慢的维系和缓解所谓信念疼满身所招致的满身鄙视心理。因此，PKMζ在ACC脊髓轴突敏感性和满身心理维系操作过程中会起着至关举足轻重的起到，其具体有助于不太可能与ACC脊髓轴突后膜上色氨酸专一性1的插入有关。

此外，除了脊髓，ACC神经元中会粘液细胞膜及其酪氨酸后所囚禁的炎症因子不太可能也这样一来参与了满身负性心理的显现出操作过程，当前的一项一科学学术研究整体而言，所谓信念疼满身病症获得小粘液细胞膜抑止剂伦德环素必需适当缓解一般来说疼满身所招致的负性心理，这一起到究竟与ACC神经元粘液细胞膜的活性波动涉及，特别更进一步学术研究。

2颅内

颅内通称酱汁复合体，是边缘系统的一个举足轻重连锁反应团，仅限于基底侧边连锁反应（basolateral amygdaloid nucleus，BLA）和中会央颅内（central amygdaloid nucleus，CeA）。大量学术研究现在推测颅内不仅这样一来参与记忆的显现出、暴力行为的引发和自主脊髓特性恒定，同时也是机体的心理为基础中会枢，主要职责将来自内外生态系统的感数据在下意识程度为基础成心理化学反应的初始动力，进而导引到脑、下脊髓及心肌诸连锁反应团，显现出意识程度的内心以及双眼和胃的心理化学反应。

在在，更加多的证据反对颅内这样一来参与满身心理小分子的字符和类比操作过程。电生理反应学术研究整体而言，技术性冲动可诱导颅内脊髓。特性PET学术研究声称，颅内脊髓的抑制性可因疼满身冲动而显现出波动。鸟类试验中更更进一步阐释了颅内对满身心理数据的为基础有助于。当将足底麻醉苯酚作为皮肤病双眼技术性冲动时，可降低BLA一处c-fos mRNA的解读，而CeA一处却无明显降低也就是说，腹膜内麻醉硝酸显现出皮肤病胃技术性冲动却仅可借CeA一处的c-fosmRNA解读降低。

这一结果高亮，各有不同性质的疼满身冲动起到于各有不同的颅内连锁反应团。更进一步深人学术研究发掘出，双侧麻醉抑制性皮肤病毁BLA或CeA仅有明显抑止F-CPA的显现出，即满身鄙视心理的显现出。但是，意味著毁CeA却不能抑止腹膜内麻醉硝酸可借的前提条件性前方尽量避免。据此研究，双眼性满身鄙视数据自脊髓背角风行，经由侧边脊髓传输至神经元脑（如SI四区、sII四区及岛叶脑四区），为基础一处理完毕后到达BLA，日后经过CeA完成满身心理数据的为基础一处理操作过程。另一方面，胃性满身鄙视数据的传导主要通过脊髓-臂旁连锁反应-颅内技术性感到通道或孤束连锁反应-CeA通道这样一来与CeA连接起来，但与BLA无这样一来联络。

目之前确信，颅内脊髓轴突敏感性的扭曲是慢性疼满身诱发负性心理化学反应的主要有助于。在多种各有不同模式中会，颅内仅有显现高度的敏感性，如高频电冲动、用药可借冲动及暴力行为招致的长期轴突传输的扭曲。在家兔性疾病模型中会，疼满身可借鄙视暴力行为经常出现的同时，BLA脊髓日后次发生以下扭曲：色氨酸能轴突传输减慢、动作电位给与所部增高、轴突后电位岩阈值降低。这些波动高亮，向外炎性满身可所致BLA脊髓轴突传输的减慢。更进一步学术研究发掘出，抑止BLA色氨酸能轴突传输特别注意降低试验中鸟类的满身鄙视暴力行为学展示出。CeA脊髓在慢性疼满身精神状态时同样可日后次发生敏感性波动。

代谢性色氨酸专一性1/5专一性软性及代谢性色氨酸专一性5软性软性仅有可减慢正常鸟类CeA脊髓对技术性冲动的化学反应。另外，性疾病家兔CeA麻醉代谢性色氨酸专一性1/5专一性软性可易化疼满身化学反应，而麻醉代谢性色氨酸专一性5的软性软性则无该易化效应。代谢性色氨酸专一性1组胺对正常鸟类CeA脊髓对疼满身冲动的化学反应无明显起到，却可以降低性疾病鸟类脊髓的抑制性。因此，代谢性色氨酸专一性1特性的扭曲这样一来参与了CeA脊髓的中会枢敏化操作过程。

3终纹床连锁反应（bed nucleus of the striaterminalis，BNST）

BNST是边缘系统举足轻重内部结构之一，这样一来参与内分泌、胃社区活动、应激化学反应以及等多种生理反应社区活动的恒定。病理学家学学术研究声称，BNST这样一来或间接转给脊髓背角、下脊髓腹内侧及颅内的技术性感到数据风行，高亮BNST不太可能这样一来参与满身心理数据的一处理。Deyama等[25]通过连锁反应团毁和CPA试验中发掘出，双侧毁BNST特别注意抑止FCPA和硝酸可借的前提条件性前方尽量避免，但是却并不负面影响苯酚和硝酸所招致的疼满身暴力行为学展示出，即BNST在满身心理的显现出操作过程中会起举足轻重起到，但是并不这样一来参与满身感的显现出。

BNST尤为是腹侧部分（vBNST），密集地分布着脊髓递质血清素能视网膜。Fendt等的学术研究发掘出，家兔渗透到于老鼠异味的生态系统中会，可降低脊髓递质血清素的囚禁，而BNST连锁反应团麻醉α2血清素专一性软性汽水定必需抑止这一孕酮囚禁操作过程，同时降低家兔老鼠异味渗透到所招致的不安僵直暴力行为学展示出。此外，Delfs等报道，毁或者vBNST连锁反应团麻醉α2血清素专一性软性仅有能巩固用药吗啡起因的前提条件前方尽量避免暴力行为，高亮vBNST一处的脊髓递质血清素传输对于负性心理（如不安、焦躁和鄙视心理）的恒定至关举足轻重。

学术研究声称，vBNST上脊髓递质血清素能脊髓递质的传输通过β血清素专一性起到于F-CPA及硝酸可借的前提条件性前方尽量避免。在体微冠状动脉试验中发掘出，家兔足底麻醉苯酚或腹膜内麻醉硝酸仅有可所致vBNST上胞外脊髓递质血清素程度升高；vBNST麻醉β血清素专一性悦抗剂萘吗洛尔可血糖依赖性性地降低前提条件前方尽量避免暴力行为，但是对疼满身感暴力行为学展示出无明显负面影响。这一学术研究结果高亮，β血清素专一性介导的vBNST脊髓递质血清素传输降低是满身涉及负性心理显现出与维系的举足轻重有助于之一。鉴于β血清素专一性可与腺苷酸环化酶融合从而诱导乙酰A，那么β血清素专一性-乙酰A波形通道究竟这样一来参与满身心理的诱导操作过程?Deyama等学术研究声称，vBNST麻醉专一性乙酰A抑止剂——Rp-cAMPS可逆转vBNST麻醉异丙血清素和足底麻醉苯酚起因的前提条件性前方尽量避免暴力行为，高亮vBNST上乙酰A的酪氨酸不太可能通过降低β血清素能递质的囚禁这样一来参与满身涉及负性心理的诱导。

4其他神经元

中会脑导水管周围灰质（periaqueductal gray，PAG）是中会枢可借满身觉类比系统中会起连锁反应心起到的连锁反应团，一处在承上启下的关键部位。此外，另有学术研究声称，PAG也是中会枢脊髓中会执行防御化学反应和负性心理诱导的举足轻重部位。PAG广泛地转给来自于边缘系统的视网膜导引，如CeA、内侧之前额叶脑等，并且PAG还发出视网膜导引至脊髓脊髓从而诱导不安、鄙视等心理的暴力行为学解读。Carrive等[則的学术研究声称，一西北面前提条件性不安精神状态时，家兔PAG腹侧边四西半部会Fos酶特征性解读数目特别注意降低。此外，另有学术研究发掘出PAG脊髓在疼满身招致的负性心理精神状态下亦会大量诱导，Lei等通过F-CPA试验中发掘出当家兔一西北面满身觉冲动前提条件性给定的生态系统中会时，PAG中会Fos酶解读特别注意降低。在在一项系统性回顾研究也更进一步推测，PAG是满身涉及负性心理诱导网络系统中会的举足轻重一环。我们的当前学术研究结果高亮，PAG麻醉zeta；也丝氨酸抑止蛋白质必需适当缓解苯酚满身涉及的鄙视心理，但是鉴于zeta；也丝氨酸抑止蛋白质的用药靶点目之前尚存在疑问，其具体有助于尚需更进一步学术研究。

内侧脊髓脊髓接受来自于脊髓背角的视网膜导引，技术性感到数据可自脊髓背角经由脊髓脊髓束传至内侧脊髓，随后导引至脑内部结构，如ACC。借助于前提条件前方尽量避免试验中，学术研究人员发掘出，双侧毁内侧脊髓可降低腹膜内麻醉硝酸起因的疼满身感，但是对前提条件前方尽量避免暴力行为并无特别注意负面影响，即内侧脊髓并不这样一来参与满身心理的显现出和维系。

Jiang等在在学术研究了另外两个举足轻重神经元——之前边缘脑和下边缘脑究竟这样一来参与了F-CPA的显现出，整体而言之前边缘脑在满身鄙视心理显现出操作过程中会起到了举足轻重的起到。

5归纳

综上所述，慢性疼满身总是特别注意着心理、心理障碍，满身负性心理给病症造成的心理健康损伤远比疼满身本身日益严重。以往对疼满身的学术研究大都的中心满身感辨别数据的传输和诱导，而对于满身心理的学术研究进展相较很慢。鉴于神经元的各个神经元彼此间存在满身感和满身心理的相互间分工与相互间联络，学术研究满身涉及负性心理的中会枢诱导脊髓网络及其具体分子有助于对于慢性疼满身的治疗和病症生活质量的缓解不具备举足轻重意义。